- Почему сульфат магния нельзя применять долго у беременных?
- Актуальность
- Данные о безопасности при продолжительном использовании сульфата магния
- Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
- Магния сульфат (порошок)
- Инструкция
- Торговое наименование
- Международное непатентованное название
- Лекарственная форма
- Фармакотерапевтическая группа
- Показания к применению
- Противопоказания
- Форма выпуска и упаковка
- Срок хранения
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
- Магния Сульфат: препарат для очищения кишечника
- Форма выпуска
- Состав
- Свойства
- Показания к использованию
- Как пить магния сульфат
- Можно ли ставить магния сульфат внутримышечно
- Магния сульфат как желчегонное
- Магния сульфат как слабительное
- Сульфат магния как удобрение
- Как приготовить раствор магния сульфат
- Противопоказания
- Применение магния в акушерстве
Почему сульфат магния нельзя применять долго у беременных?
Материнское применение сульфата магния более, чем 5-7 дней во время беременности, ассоциировано с повышением риска нежелательных явлений со стороны скелета, гипокальциемии и гипермагниемии у младенцев. Об этом предупреждает фармакологический надзор Великобритании.
Актуальность
Сульфат магния разрешен к применению для профилактики судорог, ассоциированных с эклампсией и для терапии гипомагниемии.
Согласно рекомендациям NICE (Великобритания) внутривенный сульфат магния используется для нейропротекции у женщин с преждевременными родами или планируемыми преждевременными родами в течение ближайших 24 часов, если срок гестации от 24 до 29 недели и 6 дней. Также в рекомендациях говорится о возможности применения данного препарата у женщин с преждевременными родами между 30 и 33 неделей и 6 днями.
Данные о безопасности при продолжительном использовании сульфата магния
- В 2013 году FDA выпустило рекомендации о том, что применение сульфата магия более 5-7 дней может приводить к нежелательным последствиям.
- В частности, известно о случаях переломов и остеопении, а также радиологических нарушений костей у новорожденных. Помимо этого, выявлены случаи гипокальциемии и гипермагниемии.
Отмечается, что долгосрочные последствия скелетных нарушений не известны.
- Обзор безопасности в Великобритании не выявил случаев скелетных побочных эффектов или нарушений биохимических показателей у новорожденных, вслед за использованием сульфата магния. Однако применение препарата более 5-7 дней для токолиза не разрешено в Великобритании.
Источник: Drug Safety Update volume 12, issue 10: May 2019: 3.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Источник
Магния сульфат (порошок)
Инструкция
Торговое наименование
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения запоров. Осмотические слабительные. Магния сульфат.
Код АТХ А06А D 04
Показания к применению
— перед диагностическими манипуляциями
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату
— нарушение функции почек
— заболевания органов дыхания
— острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
— состояния, сопровождающиеся дефицитом кальция
— беременность, период лактации
— дет ский и подростковый возраст до 1 8 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
При длительном лечении рекомендуется мониторинг артериального давления, деятельности сердца, сухожильных рефлексов, функции почек, частоты дыхания.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
При одновременном пероральном применении магния сульфата и тетрациклинов действие последних может уменьшаться в связи с уменьшением их всасывания.
При одновременном применении с миорелаксантами периферического действия происходит усиление угнетения нервно-мышечной передачи.
При одновременном применении с нифедипином возможна выраженная мышечная слабость.
Фармацевтически несовместим (образует осадок) с препаратами кальция, алкоголем (в высоких концентрациях), карбонатами, бикарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, новокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами.
Применение в педиатрии
Во время беременности или лактации
Противипоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортным средством и работу с потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Внутрь на ночь или натощак за 30 мин до еды взрослым по 10-30 г в 1/2 стакана воды.
При хроническом запоре могут применяться клизмы (100 мл 20-30 % раствора).
Метод и путь введения
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: тошнота, рвота, резкое понижение артериального давления, брадикардия, угнетение дыхания и центральной нервной системы.
Лечение: в качестве антидота вводят внутривенно (медленно) препараты кальция (кальция хлорид или кальция глюконат), перитонеальный диализ или гемодиализ, симптоматические средства (корригирующие функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы).
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Не рекомендуется применять длительно препарат без консультации врача.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
— тошнота, рвота, диарея
— обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта
— возможно угнетение дыхания
— может вызвать седативный и снотворный эффект
— нарушение усвоение ингредиентов пищи и одновременно назначаемых
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http :// www . ndda . kz
Состав лекарственного препарата
активн о е вещество: магния сульфата гептагидрата 1.0 г
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Кристаллический порошок белого цвета или блестящие бесцветные кристаллы.
Форма выпуска и упаковка
По 25 г препарата помещают в банки из стекломассы с винтовой горловиной, по 70 г препарата помещают во флаконы из стекломассы с винтовой горловиной, крышка полиэтиленовая навинчиваемая с уплотняющим элементом или банки из медицинского стекла, крышка полиэтиленовая натягиваемая с уплотняющим элементом.
На флаконы или банки наклеивают самоклеющиеся этикетки или этикетки из бумаги этикеточной или писчей.
Флаконы или банки вместе в соответствующим количеством с инструкций по медицинскому применению на казахском и русском языках укладывают в стопы из бумаги оберточной или в коробку из картона коробочного или пленку полиэтиленовую термоусадочную или ящики из гофрированного картона.
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности .
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Сведения о производителе
ТОО «Фармация 2010», Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Чкалова,7, тел. 8 (7212) 42-67-34, е- mail : farmaciyakrg@mail.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Фармация 2010», Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Чкалова,7, тел. 8 (7212) 42-67-34, е- mail : farmaciyakrg@mail.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Источник
Магния Сульфат: препарат для очищения кишечника
Магния Сульфат – медикаментозный препарат, который активно используется при проблемах с кишечником. Средства является не только действенным слабительным, но и используется для симптоматической терапии разных болезненных состояний.
Форма выпуска
Лекарство реализуется в двух формах:
Состав
Активное вещество – магния сульфат.
Свойства
Препарат принимают перорально при необходимости очистить кишечник. Помимо этого он обладает желчегонным эффектом. При приеме лекарства не нужно бояться, что оно попадет в кровь в больших дозах. Наоборот, магния сульфат ускоряет прилив жидкости, что разжижает каловые массы и послабляет стул.
В кровь всасывается незначительное количество активного вещества, которое потом выходит с помощью почек.
Показания к использованию
Препарат прописывают в основном для очищения кишечника. Также его можно принимать при следующих состояниях:
очищение желудка перед проведением хирургического вмешательства;
Средство в виде раствора помогает бороться с такими проблемами, как задержка мочи и судороги.
Как пить магния сульфат
Если необходимо достичь слабительного действия, то нужно использовать препарат в виде порошка. Его принимают перед сном или с утра на голодный желудок. Необходимо развести порошок в воде и сразу выпить.
Чтобы послабить стул, нужно смешать 20 г порошка с 100 мл воды. Дозировка для ребенка определяется с учетом веса и возраста. На 1 год – 1 грамм. С 15 лет лекарство дается в таком же количестве, как и взрослому человеку.
Можно ли ставить магния сульфат внутримышечно
Препарат разрешается ставить внутривенно и внутримышечно. Для этого используется 25% раствор. Раствор в ампулах применяется при эклампсии, острых отравлениях.
Магния сульфат как желчегонное
Препарат в этих целях принимается в любое время независимо от приема пищи. Для желчегонного действия необходимо смешать 25 г порошка в пол стакане питьевой воды. Нужно принимать по 1 ст. л. 3 раза на день.
Чтобы усилить выведение желчи, лучше всего использовать средство до приема еды. В случае отравления солями бария, этот раствор можно использовать для промывания желудка. Для этого понадобится 1% раствор.
Магния сульфат как слабительное
На 1 стакан кипяченой воды нужно взять 15-30 г порошка, все размешать и выпить. Чтобы усилить слабительное действие, нужно потреблять как можно больше теплой жидкости. В таком случае заметить результат уже можно будет через 30-40 минут.
Ни в коем случае нельзя принимать магния сульфат на протяжении нескольких дней подряд, иначе можно повредить слизистую оболочку желудка, что может привести к серьезным последствиям. При остром запоре средство используется разово. Для опорожнения кишечника иногда используют вместе с глистогонными препаратами. При хроническом запоре на основе раствора делают клизмы. Для этого нужно взять 25 г порошка и развести в пол стакане воды.
Сульфат магния как удобрение
Сульфат магния активно используется в сельском хозяйстве для удобрения культур, так как содержит много серы и магния. Это удобрение способствует активному росту побегов, урожай становится намного больше. Овощные культуры получаются более вкусными, поскольку в них присутствует больше сахара, крахмала и полезных витаминов. Растения начинают более буйно цвести.
Как приготовить раствор магния сульфат
В приготовлении суспензии нет ничего тяжелого. Перед использованием нужно взять определенное количество порошка и залить очищенной водой комнатной температуры, тщательно помешать.
Противопоказания
От приема магния сульфат стоит отказаться при:
Источник
Применение магния в акушерстве
Магний является одним из жизненно важных микроэлементов, четвертым по распространенности катионом в организме и находится в основном в костной, мышечной и нервной тканях
Магний является одним из жизненно важных микроэлементов, четвертым по распространенности катионом в организме и находится в основном в костной, мышечной и нервной тканях. Менее 1% всего магния в организме содержится в плазме и эритроцитах. Около 60% магния, содержащегося в плазме, находится в ионизированном состоянии, а остальной связан с альбумином или находится в комплексе с ионами — в основном с цитратом и фосфатом [15].
Магний участвует в регуляции обменных процессов в организме: в энергетическом (комплексирование с АТФ и активация АТФаз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот) и электролитном обменах. Кроме того, он является кофактором множества ферментов, выполняет роль антагониста кальция и принимает участие в расслаблении мышечных волокон, кроме сердечной мышцы. Магний также снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях, влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в частности, за счет продукции оксида азота и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Доказано, что дефицит ионов магния увеличивает активность тромбоксана А2, что сопровождается повреждением сосудистой стенки. Защитное действие магния на нейроны проявляется ингибированием кальциевых каналов и антагонизмом с рецептором N-метил-D-аспарагиновой кислоты [15].
В зарубежной литературе используются многочисленные единицы измерения дозы магния (таблица). Суточная потребность в магнии составляет 350 мг для мужчин и 280 мг для женщин и возрастает при беременности и лактации не менее чем в полтора раза (360–400 мг/сут).
При грудном вскармливании для нормального развития растущего организма новорожденного концентрация магния в грудном молоке должна составлять 30–40 мг/л [15]. Наиболее богаты магнием зерновые культуры, бобовые, зелень, орехи, шоколад. Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет 30–35%.
Регуляция содержания магния зависит от почечной экскреции. Избыток плазменного кальция и магния активирует кальциевый рецептор в почках и усиливает тем самым диурез с целью удаления избытка обоих ионов. Таким образом, магний приводит к усилению собственного клиренса при нормальной функции почек.
Общепринятый уровень плазменного магния составляет 0,75–1,0 ммоль/л. Однако магний является внутриклеточным ионом, поэтому его недостаток в организме может присутствовать даже при нормальном и повышенном уровне плазменного магния [15].
Выявлено, что уровень магния снижается во время беременности, достигая минимального значения к концу I триместра, частично вследствие дилюции и выхода во внеклеточное пространство и частично из-за абсолютного дефицита магния. Дефицит магния имеет многочисленные последствия, включая состояние хронической усталости, делирий, слабость и судороги, нарушенный метаболизм глюкозы, разнообразные аритмии, сосудистые расстройства и нарушения электролитного обмена, в особенности калия. К непосредственным проявлениям дефицита магния чаще всего относится быстро развившийся недостаток магния в организме, который приводит к состоянию повышенной нервной возбудимости клетки. Клинически он проявляется мышечными подергиваниями и судорогами, чаще в икроножных мышцах, что является нередкой проблемой при беременности. Аритмия у беременных также часто ассоциирована с дефицитом магния. При дефиците магния во время беременности возрастает риск формирования инсулинорезистентности и диабета. Дефицит магния во время беременности может приводить к развитию плацентарной недостаточности, преэклампсии вследствие спазма маточных артерий и синдрому задержки развития плода [15]. Также магний оказывает значительное влияние на состояние соединительной ткани. При беременности длительный дефицит магния может провоцировать развитие растяжек в области груди и живота у женщины в период быстрого роста груди, увеличения матки. Роды у женщин с дефицитом магния чаще осложняются разрывами промежности [5, 8].
В акушерстве магний применяется с двумя основными целями — как токолитик в виде сульфата магния (или хлорида магния в растворах для в/м и в/в инфузий) и как заместительная терапия для нутрициальной поддержки и рационального питания. Рациональное, сбалансированное питание составляет существенную основу для вынашивания здорового плода и рождения здорового ребенка.
При отсутствии заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, эубиозе флоры кишечника и отсутствии полиморфизмов генома, связанных с тяжелыми нарушениями обмена магния, суточную потребность в магнии можно обеспечить сбалансированным питанием. Необходимое количество рассчитывается исходя из следующего показателя: 5 мг/кг/сут. Некоторым людям необходимо большее количество магния из-за значительных потерь. Детям требуется от 5 до 10 мг/кг/сут; беременным женщинам (или кормящим матерям) — 10–15 мг/кг/сут; женщинам с установленным дефицитом магния также требуется 10–15 мг/кг/сут. Для подбора диеты следует учитывать количественное содержание магния в продуктах питания и его биодоступность. Так, свежие овощи, фрукты, зелень (петрушка, укроп, зеленый лук и т. д.), орехи нового урожая обладают максимальной концентрацией и активностью магния.
При заготовке продуктов для хранения (сушка, вяление, консервирование и т. д.) концентрация магния снижается незначительно, но его биодоступность резко падает. Следует отметить, что дефицит магния летом встречается реже и проявляется он легче, чем зимой [7]. В одном и том же виде продукта концентрация магния может значительно колебаться. Определенное значение при составлении диетической коррекции имеет лечение минеральной водой с ионами и солями магния. К водам, содержащим значительное количество магния, относятся «Баталинская» (Mg — 1,52 г/л), «Донат», «Словения» (Mg — 1,26 г/л), воды Лысогорской скважины, «Пятигорск» (Mg — 0,65 г/л), воды курорта Кука (скважина № 27, Mg — 0,23 г/л), а также крымский нарзан и кисловодские нарзаны. Все остальные воды имеют, как правило, очень низкое содержание магния.
Следует отметить, что почти все витаминно-минеральные комплексы для беременных содержат магний в низкодоступных и плохо усваивающихся соединениях неорганического магния. Предложенные в последнее время натуральные препараты для коррекции кальция и магния, полученные из костей животных и доломитной муки, скорлупы устриц, раковин, недостаточно изучены, отсутствуют данные о проведении адекватной очистки этих препаратов от вредных примесей, в частности от свинца. А у беременных женщин недопустимо использовать биологически активные добавки к пище, не имеющие специальной рекомендации для беременных. Назначение препаратов магния представляет собой своеобразную заместительную терапию и проводится для коррекции его нормального уровня и восстановления физиологических процессов, в которых магний принимает активное участие [7]. По данным доказательной медицины внутривенное применение сульфата магния в значительных дозировках или на протяжении определенного срока может быть весьма небезопасно как для матери, так и для ребенка, поэтому вопрос перорального использования магния во время беременности в виде его разнообразных препаратов остается актуальным. Препаратами выбора для лечения хронического дефицита магния и долговременной профилактики осложнений беременности являются лекарственные формы для приема внутрь.
Нутрициальную коррекцию органическими препаратами магния рассматривают как самостоятельный вид метаболической заместительной терапии и не смешивают с введением высоких доз сульфата магния с токолитической целью. Для обеспечения нутрициальной поддержки у беременных и детей при дефиците магния разработаны различные препараты. Одним из таких препаратов, широко используемых в акушерстве и гинекологии, является комбинированный препарат органической соли магния второго поколения (лактат или пидолат) и витамина B6 (пиридоксина). К первому поколению препаратов магния относятся неорганические композиции: магния оксид, сульфат, хлорид и т. д.; ко второму — органические соединения: магния лактат, пидолат, оротат, глицинат, аспарагинат, цитрат, аскорбинат [4, 7]. Биодоступность органических солей магния почти на порядок выше, чем неорганических. Так, биодоступность лактата, цитрата и оротата в несколько раз (в 5–6 раз) превышает таковую у сульфата магния. Пидолат, цитрат, глюконат, аспартат магния обладают и более высокой экскреторной способностью (с мочой), чем неорганические соли. Неорганические соли магния хуже переносятся и чаще дают диспептические осложнения (диарея, рвота, рези в животе). Органические соли магния не только значительно лучше усваиваются, но и легче переносятся больными, реже дают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.
Лечение будет эффективнее, если вводить одновременно и магний, и магнезиофиксатор: витамины группы B (В6 или В1); глицин, оротовую кислоту. Пиридоксин является хорошим магнезиофиксатором, потому что он улучшает биодоступность магния, магний образует хорошо всасывающиеся комплексы с витамином, кроме того, витамин В6 способствует проникновению магния в клетки и его сохранению внутри клеток. Кроме того, дефициты витамина В6 и магния часто сочетаются друг с другом и имеют сходную клиническую картину. Немаловажным является и то, что витамин B6 образует биокоординационную связь сразу с четырьмя атомами магния, что улучшает его биодоступность. В комплексе с магнием пиридоксин значительно лучше проникает через липидный слой мембраны любых клеток.
Существует несколько хорошо всасывающихся в кишечнике галеновых форм, выпущенных в виде препаратов: магния цитрат, магния глюконат, магния оротат, магния тиосульфат, магния лактат и магния пидолат. Содержание элементного магния в лекарственных формах неодинаково. Например, магния глюконат, таблетки 0,5 г содержит 27 мг; магния цитрат, таблетки шипучие 0,15 г — 24,3 мг; магния оротат, таблетки 0,5 г — 32,8 мг; магния тиосульфат, таблетки 0,5 г — 49,7 мг; магния лактат — 48 мг [9].
По данным ряда авторов, нежелательные проявления совместного дефицита пиридоксина и магния проявляются уже в первом триместре беременности, а назначение беременным препаратов магния, начиная с 4–5 недели беременности, приводит к достоверному снижению уровня спонтанных выкидышей [5–7]. Гипомагнезиемия приводит к задержке развития плода из-за недостаточной передачи магния от матери к плоду через плаценту, а также из-за нарушения объема циркулирующей плазмы и необходимости синтеза белка. Кроме белковой недостаточности, дефицит магния у плода приводит к нарушению энергообмена клеток и к усилению трансмембранного обмена.
Данные метаанализа пяти плацебо-контролируемых исследований по применению органических солей магния 2-го поколения (лактата магния и цитрата магния в дозе 150 мг, 2 раза в день) у беременных представляют высокий уровень достоверности. При объективном и независимом анализе доказана полная безопасность и высокая эффективность для купирования судорог икроножных мышц (по 5 ммоль утром и 10 ммоль вечером) [30].
В Кохрановское исследование, проведенное для оценки влияния добавок магния во время беременности на ее исход и состояние беременной и плода, было включено 7 исследований (2689 женщин). По результатам объединенного анализа исследования, имевшего кластерный дизайн, было выявлено, что прием магния до 25 недели беременности (по сравнению с плацебо) снижает частоту преждевременных родов (ОР 0,73; 95% ДИ 0,57–0,94) и детей с низкой массой тела (ОР 0,67; 95% ДИ 0,46–0,96). Более того, эти женщины реже были госпитализированы (ОР 0,66; 95% ДИ 0,49–0,89) и реже у них наблюдались дородовые кровотечения (ОР 0,38; 95% ДИ 0,16–0,90). В остальных шести исследованиях различия в эффектах магния и плацебо были статистически незначимыми. Таким образом, эффективность добавок магния требует дальнейшего изучения с использованием исследований с высоким качеством дизайна [2].
Другим частым применением магния в акушерстве является его использование в качестве токолитика. В ряде исследований магния показаны преимущества перед симпатомиметиками [16], однако в других исследованиях результаты оказались противоположными [28] или сопоставимыми [19] при сравнении материнского и фетального риска, побочных эффектов. В ряде работ проведена сравнительная оценка токолитической активности магния сульфата и донаторов оксида азота (нитратов): спазмолитическая активность магния оказалась выше [23]. Однако не во всех исследованиях доказана эффективность терапии магнием сульфатом в предотвращении преждевременных родов.
Для оценки эффективности и безопасности назначения сульфата магния у женщин с угрожающими преждевременными родами в базе данных «Кохран» был проведен метаанализ, проанализировано 23 исследования, включивших более 2000 женщин. Лишь 9 исследований соответствовали критериям высокого качества. В результате анализа было выявлено, что магния сульфат не замедляет и не предотвращает преждевременные роды, однако его использование сопряжено с отсутствием положительного влияния на заболеваемость и увеличением смертности новорожденных. Сделан вывод о необходимости дальнейших, более крупных и качественных исследований для серьезной оценки заболеваемости и смертности, а также сравнения разных режимов введения препарата [1, 2, 22].
Особое место в перечне показаний для лечения препаратами магния занимает эклампсия — тяжелое полиорганное расстройство неизвестной этиологии. Патогенез эклампсии сложен, недостаточно изучен и включает такие звенья, как эндотелиальная дисфункция, нарушение реологических свойств крови, генерализованная вазоконстрикция. К механизмам действия магния сульфата при эклампсии относятся подавление синтеза тромбоксана A2 и антагонизм с кальцием, приводящие к дилятации сосудов, улучшение кровотока в системе «мать — плацента — плод» и церебрального кровообращения [13, 18], еще одним возможным механизмом действия магния сульфата является повышение уровня кальцитонина в сыворотке крови, сниженного у женщин с преэклампсией [1, 14].
Эффект магнезиальной терапии при лечении эклампсии и значительное снижение материнской смертности показаны в известном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании MAGPIE, в котором лечение магнием в два раза уменьшало риск развития эклампсии при отсутствии существенных побочных реакций [20].
При сравнении магнезиальной терапии и ее эффективности относительно антиконвульсантов (диазепам, фенитоин, литический коктейль) в большом количестве исследований продемонстрирована эффективность магния сульфата в профилактике и лечении эклампсии в сравнении с другими антиконвульсантами [21, 25]. Так, по данным пяти исследований, включивших наблюдения за 1236 женщинами [30], было показано, что терапия магнием ведет к значимому снижению частоты судорог по сравнению с диазепамом и, как следствие, приводит к снижению материнской смертности. При сравнении эффекта магнезиальной терапии и литических смесей также было показано преимущество магния сульфата, так как он оказался более эффективным в предотвращении повторных судорожных припадков, в меньшей степени угнетал дыхательную функцию и эффективнее устранял случаи продолжающихся судорог, кроме того, при его использовании реже наблюдались случаи перинатальной смертности [27].
Выявлены также преимущества магния сульфата в сравнении с антагонистами кальция при преэклампсии умеренной степени, в то время как при тяжелой преэклампсии нимодипин в большей степени улучшал мозговое кровообращение, нежели магния сульфат [12]. Стандартная дозировка магния в качестве антиконвульсанта предусматривает применение нагрузочной дозы в 4 г в/в и 10 г в/м с последующим назначением либо 5 г в/м каждые 4 часа, либо поддерживающей в/в инфузии 1–2 г/час. Однако есть данные об эффективности более низких, даже половинных доз препарата для предупреждения судорог и снижения смертности с 16% до 8% [11]. Пациентки, получавшие низкие поддерживающие дозы магния (2 г/час), имели меньшую частоту побочных эффектов по сравнению с теми, кто получал 5 г/ч [1, 29].
Известно, что низкий уровень внутриклеточного магния может способствовать развитию артериальной гипертензии у беременных. На этом основано применение магния при изолированной гипертензии беременных, хотя он не относится к препаратам для лечения артериальной гипертензии. Гипотензивная активность магния сопоставима с метилдопой [1, 10, 17, 24].
Дефицит магния также ассоциируется с синдромом внезапной смерти новорожденного (СВСН). СВСН может быть вызван снижением терморегуляторных механизмов в бурой жировой ткани, приводящих к изменению температурной точки. Различают две формы патологического процесса. Гипотермическая форма может быть вызвана функциональной недостаточностью бурой жировой ткани, а гипертермическая связана с гиперфункцией системы термогенеза. Некоторые формы СВСН могут развиться вследствие хронического дефицита магния у матери, вызывая хронический дефицит этого микроэлемента у новорожденного и приводя к нарушению терморегуляции и изменению температурной точки. Профилактика СВСН, вызванного дефицитом магния, у новорожденного может быть проведена с помощью заместительной терапии магнием у матери [15].
За исключением гипотиреоза, почечной и надпочечниковой недостаточности, а также обезвоживания, гипермагниемия у беременных является ятрогенно-спровоцированным состоянием, при котором необходимо исключить прием магнийсодержащих антацидов для снижения повышенной кислотности желудка, а также внутривенное введение сульфата магния. К противопоказаниям магнезиальной терапии у беременных относятся кетоацидоз, диабетическая нефропатия, пролиферирующая нефропатия при сахарном диабете, почечная и надпочечниковая недостаточность. Причем почечная недостаточность у беременной (при невозможности организации мониторинга концентрации магния в крови в режиме одно измерение в два часа) является абсолютным противопоказанием, в т. ч. и для применения магнийсодержащих препаратов 2-го поколения для приема внутрь. Внутривенное введение растворов сульфата магния при олигурии (при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин), брадикардии, наследственных миопатиях у беременной, при тромбофилии, тромбоцитопении противопоказано [1, 15].
В России широко распространено внутримышечное введение некоторых препаратов магния, однако в развитых странах оно не применяется по этическим соображениям из-за выраженной болезненности в месте введения и возможности развития абсцесса [3, 4]. Парентеральная терапия магнием показана лишь в тяжелых случаях магниевого дефицита, для лечения тяжелых осложнений (преэклампсии) или ургентных состояний (угрозы прерывания беременности). С другой стороны, препараты магния для приема внутрь рассматриваются, прежде всего, как эффективная нутриционная коррекция и витамино- и минералотерапия, а не лечебное средство первой линии тяжелых осложнениях беременности.
Таким образом, в настоящее время имеется большое число данных о возможностях применения препаратов магния в акушерской практике. Накопленный опыт показывает, что хронический дефицит магния может приводить к серьезным осложнениям беременности и неблагоприятным исходам у матери, плода и новорожденного и должен быть заблаговременно, не дожидаясь развития ургентных ситуаций, компенсирован приемом специальных препаратов магния. Применение препаратов магния оправдано при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах, при лечении и профилактике преэклампсии. В то же время следует признать, что по многим аспектам применения магния в акушерской практике имеются спорные вопросы и далеко не все существующие практические рекомендации подтверждены с позиций доказательной медицины.
Литература
- Алексеева О. П., Клеменов А. В., Гусева О. И. и др. Магний при патологии беременности и родов // РМЖ. 2004. № 1, с. 30.
- Беременность и роды. Кохрановское руководство. Под. ред. Сухих Г. Т. М.: Логосфера, 2010. С. 410.
- Громова О. А. Витамины и микроэлементы в преконцепции, при беременности и у кормящих матерей. Клиническая фармакология. Обучающие программы ЮНЕСКО, Пособие для врачей. Под ред. В. М. Сидельниковой. М., 2006. 124 с.
- Громова О. А. Магний и пиридоксин: основы знаний. ПротоТип, 2006. 234 с.
- Кошелева Н. Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы ее коррекции // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. № 1. с. 42–46.
- Кошелева Н. Г., Аржанова О. Н., Плужникова Т. А. Невынашивание беременности: Этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение, СПб, 2003, 70 с.
- Сидельникова В. М. Применение препарата Магне В6 в клинике невынашивания беременности // Акушерство и гинекология, 2002, № 6, с. 47–48.
- Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008, 1488 с.
- Чекман И. С., Горчакова Н. А., Николай С. Л. Магний в медицине. Кишинев. 101 с.
- Adam B., Malatyalioglu E., Alvur M., Talu C. Magnesium, zinc and iron levels in pre-eclampsia // J Matern Fetal Med 2001; 10 (4): 246–250.
- Begum R., Begum A., Bullough C. H., Johanson R. B. Reducing maternal mortality from eclampsia, using magnesium sulphate // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000; 92 (2): 223–224.
- Belfort M. A., Saade G. R., Yared M. et al. Change in estimated cerebral perfusion pressure after treatment with nimodipine or magnesium sulfate in patients with preeclampsia // Am J Obstet Gynecol. 1999; 181 (2): 402–407.
- Belfort M. A., Anthony J., Saade G. R., Allen J. C. A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia // N Engl J Med. 2003; 348 (4): 304–311.
- Halhali A., Wimalawansa S. J., Berentsen V. et al. Calcitonin gene- and parathyroid hormone-related peptides in preeclampsia: effects of magnesium sulfate // Obstet Gynecol. 2001; 97 (6): 893–897.
- James M. F. M. Magnesium in obstetrics. Best Pract & Res Clin Obst & Gyn. Vol. 24, Iss. 3, 2010, p. 327–337.
- Katz V. L., Farmer R. M. Controversies in tocolytic therapy // Clin Obstet Gynecol. 1999; 42 (4): 802–819.
- Kisters K., Barenbrock M., Louwen F. et al. Membrane, intracellular, and plasma magnesium and calcium concentrations in preeclampsia // Am J Hypertens. 2000; 13 (7): 765–769.
- Li S., Tian H. Oral low-dose magnesium gluconate preventing pregnancy induced hypertension // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1997;32 (10): 613–615.
- Macones G. A., Sehdev H. M., Berlin M. et al. Evidence for magnesium sulfate as a tocolytic agent // Obstet Gynecol Surv. 1997; 52 (10): 652–658.
- The Magpie Trial Collaboration Group. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002; 359 (9321): 1877–1890.
- Manyemba J. Magnesium sulphate for eclampsia: putting the evidence into clinical practice // Cent Afr J Med. 2000; 46 (6): 166–169.
- Matsuda Y., Kouno S., Hiroyama Y. et al. Intrauterine infection, magnesium sulfate exposure and cerebral palsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation // Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio. 2000;91 (2): 159–164.
- Morgan P. J., Kung R., Tarshis J. Nitroglycerin as a uterine relaxant: a systematic review // J Obstet Gynaecol Can. 2002; 24 (5): 403–409.
- Qi Q., Li W., Wang Z. Magnesium and calcium concentration of peripheral serum and mononuclear cells in patients with pregnancy induced hypertension // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1997; 32 (1): 15–18.
- Raman N. V., Rao C. A. Magnesium sulfate as an anticonvulsant in eclampsia // Int J Gynaecol Obstet. 1995; 49 (3): 289–298.
- Roffe C., Sills S., Crome P., Jones P. Randomised, cross–over, placebo controlled trial of magnesium citrate in the treatment of chronic persistent leg cramps // Med Sci Monit. 2002; 8 (5): 326–330.
- Sawhney H., Vasishta K., Rani K. Comparison of lytic cocktail and magnesium sulphate regimens in eclampsia: a retrospective analysis // J Obstet Gynaecol Res. 1998; 24 (4): 261–266.
- Surichamorn P. The efficacy of terbutaline and magnesium sulfate in the management of preterm labor // J Med Assoc Thai. 2001; 84 (1): 98–104.
- Terrone D. A., Rinehart B. K., Kimmel E. S. et al. A prospective, randomized, controlled trial of high and low maintenance doses of magnesium sulfate for acute tocolysis // Am J Obstet Gynecol. 2000; 182 (6): 1477–1482.
- Young G. L., Jewell D. Interventions for leg cramps in pregnancy // Cochrane Database Syst Rev. 2002, 1.
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, Москва
Источник